你的醫師開給你了嗎? 劃時代的糖尿病心腎保護藥物SGLT2抑制劑 

糖尿病與腎臟病的關係密不可分，多項研究皆已證實糖尿病控制不良是造成腎臟功能惡化的重要影響因子之一。目前，臺灣新發生的透析病人中，已有約一半起因於糖尿病；同時有糖尿病與腎臟病的病人更是所在多有。也因此，腎臟科醫師也照顧著眾多的糖尿病病人。我就以本文的篇幅來談談近幾年最被熱烈討論的劃時代的糖尿病心腎保護藥物:腎臟第二型鈉-葡萄糖共同運輸蛋白抑制劑(SGLT2 inhibitors)。 

腎臟本身對於體內血糖調控扮演一個非常重要的角色，人體的血糖能夠自由地通過腎絲球，其中絕大部分透過鈉-葡萄糖共同運輸蛋白(SGLT)由近端腎小管再吸收回血液，使得正常的生理機轉下不會有尿糖產生。然而，初期糖尿病病人經由鈉-葡萄糖共同運輸蛋白(SGLT)再吸收的葡萄糖會增加，並引發連鎖反應導致腎絲球超過濾以及其他糖尿病的併發症，因此，近年來發展出新一類的糖尿病藥物腎臟第二型鈉-葡萄糖共同運輸蛋白抑制劑(SGLT2 inhibitors)，以打破此惡性循環並且控制血糖。此類藥物經由各階段的人體試驗完成後，才於2012、2013年陸續被歐洲藥物管理局(EMA)與美國食品藥物管理局(FDA)許可，成為糖尿病新一類的用藥，台灣自2014年起也已核准使用。 

然而，這類藥物是劃時代的發明，因為藥理機轉由尿液排糖控制血糖以外，還可以降低BMI、尿酸、腎絲球內高壓、以及血壓，這些機轉正是保護心臟、腎臟的相關因子，陸續有學者提出SGLT2 inhibitors可能可以提供降血糖外保護心臟、腎臟的潛能[1,2]。也因此，數年來有多個跨國的隨機對照研究進行並證實，這類藥物除了控制血糖，還能保護心臟、腎臟[3,4]。 

腎臟第二型鈉-葡萄糖共同運輸蛋白抑制劑(SGLT2 inhibitors)具有劃時代的意義，因為它已跨越糖尿病藥的範疇。對於心衰竭或慢性腎臟病患，即使是非糖尿病病人都有保護心臟與腎臟的效果[4-6]。目前台灣也已核准使用於非糖尿病的心衰竭與慢性腎臟病患者。相關藥物的禁忌症與副作用須依個人的腎臟與心臟功能調整，請與您的醫師討論，也歡迎來信與我討論。  

健仁醫院 檢驗科/腎臟科 主任醫師 蔣恆斌 
電子信箱: 980317kmuh@gmail.com 

圖一. 腎臟第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑(SGLT2 inhibitors)的作用機轉 
(資料來源: 美國食品藥物管理局) 

參考文獻: 

1. Sodium-glucose linked transporter-2 inhibitors: potential for renoprotection beyond blood glucose lowering? Kidney international 2014 Oct; 86(4):693-700. 
2. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition in Type 1 Diabetes: Simultaneous Glucose Lowering and Renal Protection? Canadian journal of diabetes 2014 Oct;38(5):356-63. 
3. Effect of Dapagliflozin on Worsening Heart Failure and Cardiovascular Death in Patients With Heart Failure With and Without Diabetes. JAMA 2020 Apr 14;323(14):1353-1368.  
4. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2020;383:1436-46. 
5. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med 2020;383:1413-24. 
6. Effect of Empagliflozin on Worsening Heart Failure Events in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction Circulation. 2021 Oct 19;144(16):1284-1294.

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