高血脂、Omega-3多元不飽和脂肪酸與魚油 

健仁醫院 檢驗科/腎臟科 主任醫師 蔣恆斌 
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健康檢查或老人健檢時，血脂肪的高低常為醫師或民眾關心的數值之一，其中最常見用來表示血脂肪高低的數值包含四項:總膽固醇(total cholesterol)、三酸甘油酯(triglyceride)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)。根據2005-2008年台灣營養健康狀況變遷調查資料顯示，45-64歲成年人膽固醇異常的盛行率男性與女性分別約為21%、15%，而三酸甘油酯異常的盛行率男性與女性分別約為23%、12%，一般來說，造成高血脂的原因有遺傳、飲食、吸菸、喝酒、肥胖、女性更年期、與藥物使用不當等等。其中，飲食佔有重要的因素，飲食中的油脂可分為飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸，動物性脂肪如豬油、牛油、奶油(牛奶脂肪)主要含飽和脂肪酸，一般對於心血管疾病有不良影響;而不飽和脂肪酸又區分為單元或多元不飽和脂肪酸，其中omega-3多元不飽和脂肪酸有最多的實證證據有抗發炎、降三酸甘油酯、降低氧化壓力等等對於心血管保護的病生理機轉[1-2]，而omega-3多元不飽和脂肪酸最常見的食物來源有黃豆、亞麻仁油與魚油等。

Omega-3多元不飽和脂肪酸(如魚油)對於心血管的保護，不僅止於學理，2010年，一篇重要的回顧文章發表於著名期刊刺胳針 (The Lancet)，列出十數篇自1988年以來最重要的動物實驗研究與結果，飲食補充Omega-3多元不飽和脂肪酸(如魚油)，對於大鼠、狗、猴子、兔子與豬等各種動物實驗有減少心肌缺氧或心律不整的效果[3]; 另外，此篇文章也列舉十幾篇人體試驗的研究結果，包含觀察性研究、雙盲試驗、與統合分析等，也大都一致性的顯示可減少心血管的疾病與風險。其中三篇重要研究，涵蓋東方和西方的病患：首先，時間回溯到1989年，DART study在刺胳針(The Lancet)期刊上發表，這是一個約2000人的研究，所有受試者均為心肌梗塞的確診病患，經由食用足量深海魚類(如鮭魚、鯖魚、沙丁魚等)的飲食介入(相當於每天攝取EPA 360毫克)，發現有食用足量深海魚類的病患可減少29%的死亡率[4]。十年後，也就是1999年，義大利的研究團隊在刺胳針(The Lancet)期刊發表GISSI-Prevenzione trial的結果，此為約11000人的研究，所有受試者也均為心肌梗塞的確診病患，發現飲食補充Omega-3多元不飽和脂肪酸(每天攝取EPA+DHA 850毫克)，相較於對照組，可使3項主要不良心血管事件(心血管死亡、非致命心肌梗塞、非致命中風)減少11-20%，且僅飲食補充90-120天即可有顯著改善[5]。我們再將時間向後推移約10年，2007年，日本團隊將研究對象擴展到高血脂的病患，約18000人，一組使用降血脂藥物合併魚油(每天EPA 1800毫克)，對照組僅使用降血脂藥物，結果發現使用降血脂藥物合併魚油(每天EPA 1800毫克)組，對於主要冠狀動脈事件(major coronary events)可減少約19%，對於不穩定性心絞痛的改善，也能下降發生風險約24%，且由於此研究已將魚油的補充量提高到之前大多研究的四倍，可以這篇研究的結果來看看高劑量的魚油是否會有甚麼副作用，結果顯示，即使吃到四倍的劑量，常見的副作用為腸胃道不適與皮膚癢疹等，並無其他嚴重副作用，所以也是相對安全的[6]。既然如此，為什麼目前魚油沒有被列入標準治療中呢? 由於在statin類的降血脂藥物與其他心血管保護的藥物問世之後，有些研究結果顯示再合併Omega-3多元不飽和脂肪酸的保護效果較不顯著，如2010年發表於Circulation期刊的OMEGA trial，共約3800位病患，全為確診心肌梗塞的病患，追蹤一年，使用Omega-3多元不飽和脂肪酸相較於安慰劑並未能更有保護效果[7]。有些學者的討論認為可能因為追蹤時間太短以及各種心血管保護的藥物問世等(circulation 2011;124:e21-25)。然而，2018年，美國的研究團隊於新英格蘭醫學雜誌發表了一篇研究，對於高三酸甘油酯(135-499 mg/dl)的病患收案約8100人，追蹤4.9年，Icosapent Ethyl (一種Omega-3多元不飽和脂肪酸)每天4克，可降低心血管死亡、心肌梗塞、腦中風等心血管事件風險約25-30%[8]。2019年後至今，又有多篇的統合分析與事後分析研究顯示，Omega-3多元不飽和脂肪酸對於心肌梗塞、冠心病、心血管死亡等心血管疾病有保護的效果，尤其是在statin治療下仍有高三酸甘油酯的病患[8-10]。

然而，現今的忙碌社會，Omega-3多元不飽和脂肪酸的飲食來源並不容易攝取足量，因此，可考慮魚油膠囊補充，目前台灣有藥用魚油，脂妙清Omacor，經過台灣數家醫學中心的臨床試驗證實有效，但是費用較高，自費約需每顆60元，另外，也有各種各樣的魚油補充膠囊的選擇，但是，之前彰化縣衛生局曾抽樣調查各式魚油，八成標示濃度與實際濃度不符(圖一)，因此，選擇適當的病人與適當的魚油，需要請您參考您的醫師的專業建議。

參考文獻: 

1. Omega-3 Fatty Acids and Cardiovascular Disease Risk: Do We Understand the Relationship?
   M. VRABLÍK, M. PRUSÍKOVÁ, M. ŠNEJDRLOVÁ, L. ZLATOHLÁVEK
   Physiol. Res. 58 (Suppl. 1) 2009: S19-S26.
2. Cardioprotection by Cocoa Polyphenols and x-3 Fatty Acids: A Disease-Prevention Perspective on Aging-Associated Cardiovascular Risk.
   Sergio Davinelli, Graziamaria Corbi, Stefano Righetti, et al.
   J Med Food 21 (10) 2018, 1060–1069.
3. Cardiovascular Effects of Marine Omega-3 Fatty Acids.
   Palaniappan Saravanan, Neil C Davidson, Erik B Schmidt, Philip C Calder
   Lancet 2010; 375: 540–50.
4. Effects of Changes in Fat, Fish, and Fibre Intakes on Death and Myocardial Reinfarction: Diet and Reinfarction Trial (DART).
   M.L. Burr, A.M. Fehily, J.F. Gilbert, et al.
   The Lancet, September 30, 1989: 757-761.
5. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial
   GISSI-Prevenzione Investigators* (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico).
   Lancet 1999; 354: 447–55.
   
6. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis
   MitsuhiroYokoyama, Hideki Origasa, Masunori Matsuzaki, et al.
   the Japan EPA lipid intervention study (JELIS) Investigators
   Lancet 2007; 369: 1090–98.
   
7. OMEGA, a Randomized, Placebo-Controlled Trial to Test the Effect of Highly Purified Omega-3 Fatty Acids on Top of Modern Guideline-Adjusted Therapy After Myocardial Infarction
   Bernhard Rauch, MD; Rudolf Schiele, MD; Steffen Schneider, PhD, et al. the OMEGA Study Group
   Circulation. 2010;122:2152-2159
   
8. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia
   Deepak L. Bhatt, M.D., M.P.H., P. Gabriel Steg, M.D., Michael Miller, M.D., et al.
   N Engl J Med 2019;380:11-22.
   
9. Marine Omega-3 Supplementation and Cardiovascular Disease: An Updated Meta-Analysis of 13 Randomized Controlled Trials Involving 127477 Participants
   Yang Hu, ScD; Frank B. Hu, MD, PhD; JoAnn E. Manson, MD, DrPH
   J Am Heart Assoc. 2019;8:e013543. DOI: 10.1161/JAHA.119.013543.
   
10. REDUCE-IT USA - Results From the 3146 Patients Randomized in the United States
    Deepak L. Bhatt, MD, MPH; Michael Miller, MD; Eliot A. Brinton, MD, et al.
    Circulation. 2020;141:367–375.